Это усовершенствованное лечение, направленное на устранение аномалий генов, которые становятся источником возникновения рака. Лечение возможно, даже если иммунитет снижается в результате химиотерапии, или лучевой терапии.

Что собой представляет генная терапия рака?

Передовой метод лечения, воздействующий на причину возникновения рака – ген

Рак – это генетическая патология, возникающая по причине наслоения генных аномалий. Генная терапия – метод лечения, направленный на уменьшение количества генных аномалий, ставших причиной рака. В клинике Saisei Mirai доступны 2 вида генной терапии. Обычно, результаты иммунотерапии проявляются через 1~2 месяца. Особенность генной терапии в том, что лечение даёт ранний эффект, уже через 2~3 недели после начала лечения. Кроме того, в качестве особенностей можно отметить отсутствие резистентности (когда лечение перестаёт действовать в результате «привыкания» организма к лекарственному препарату), а также возможность применения при сниженном, в результате химиотерапии либо лучевой терапии, иммунитете.

Новые методы генной терапии JG-1 и E10A

1. Что собой представляет новый метод генной терапии JG-1

Мощный метод лечения рака посредством 2-х генов: активного гена CDC6rhRNA и гена-супрессора опухолевого роста p16.

Активный ген CDC6rhRNA сосредоточивается на механизме “бесконечного деления” как на одной из особенностей рака, и уничтожает так называемый CDC6 – фактор репликации ДНК, в высокой степени выраженный в большинстве видов рака ①.

Затем р16 ② восстанавливает канал механизма действия гена-супрессора опухолевого роста, останавливая деление клеток в стартовой точке – так называемом клеточном цикле ③. Кроме того, стимуляция к эффективной работе гена р53, который называют ангелом-хранителем гена, ④ побуждает раковые клетки к самоуничтожению. Ещё одна особенность в том, что использование лентивирусного вектора в качестве наиболее эффективного вектора в генной терапии (вектор доставляет генетический материал) позволяет высокоэффективно встраиваться в ген раковой клетки.

2. E10A

Препарат Е10А производит терапевтический эффект посредством использования вектора (аденовируса типа 5) для введения в раковую клетку гена эндостатина либо другого обладающего терапевтическим эффектом гена интерферона. Е10А применяется главным образом для лечения рака головы и шеи, рака печени, рака поджелудочной железы, рака лёгких, рака толстой кишки, рака предстательной железы и др. Основная цель терапии – солидный рак.

В настоящее время эндостатин может использоваться для подавления роста опухоли и предотвращения метастазирования как наиболее надёжный ингибитор ангиогенеза. Ингибитор сосудистого эндотелиального фактора роста, вводимый Е10А посредством аденовируса 5 типа, эффективно сдерживает рост опухоли с помощью подавления ангиогенеза, вызывая затем апоптоз и некроз раковых клеток.

Особенности генной терапии рака

  1. Практически не вызывает лекарственной резистентности.
  2. Лечение осуществляется капельницей в течение 2.5 часов, либо местной инъекцией, госпитализация не требуется.
  3. Здоровые клетки не повреждаются, поэтому лечение практически не имеет побочных эффектов.
  4. В особенности эффективно комбинирование с фотодинамической и сонодинамической терапией, иммунной терапией, гипертермической терапией, химиотерапией, лучевой терапией. Также возможно сочетание с терапией высококонцентрированным витамином С и низкодозным налтрексоном.
  5. Диапазон применения чрезвычайно широк, подходит для лечения практически всех видов рака. Возрастные ограничения отсутствуют.

Медицинские учреждения, применяющие генную терапию

Лечение осуществляется в одной из ведущих в мире специализированных онкологических больниц Онкологический центр им. М.Д. Андерсона (США), а также в нескольких других зарубежных странах.

Генная терапия рака - P53 и PTEN

Лечение генной терапией P53 и PTEN в Saisei

Генная терапия рака с использованием генов-супрессоров опухоли Р53 и PTEN

Приобретенные генные мутации являются наиболее распространенной причиной рака

  • Они происходят по причине повреждений генов в течение жизни человека.
  • Они не передаются от родителей к ребенку.
  • Генная терапия рака -это такой метод лечения, при котором используются нормальные гены с целью разрушения раковых клеток.
  • Ген обычно доставляется в раковую клетку с помощью носителя, который называется “вектором”.
  • В генной терапии в качестве векторов чаще всего используются вирусы.  
  • Однако, в Saisei с целью уменьшения вероятных побочных реакций в качестве вектора вместо вирусов начали использовать липосомы.
    Так, генная терапия рака ставит своей целью доставить генный материал (ДНК и РНК) в живую раковую клетку, чтобы вызвать ее апоптоз.  
SAISEI

Генная терапия – P53

  • Ген-супрессор опухолей Р53 – наиболее часто мутирующий ген в опухолях человека.
  • Его часто называют “Хранителем генома”.
  • P53  – это сильнейший опухолевый супрессор, который разными способами тормозит рост опухоли.
  • Поскольку ген Р53 мутирует и инактивируется в большинстве  злокачественных опухолей, он стал очень привлекательной мишенью для разработки новых противораковых препаратов.
  • Известно, что ген P53 влияет почти на все клеточные компартменты и органеллы, включая митохондрии,  лизосомы, эндоплазматические ретикулумы и др.
  • Р53 дикого типа (wtp53) и мутант Р53 (mutp53), оба гена могут модулировать опухолевое микроокружение (TME), делая его более ингибирующим рак или онкогенным, соответсвенно.

Опухолеподавляющее действие Р53 дикого типа и онкогенное действие мутантного Р53

Мутантный Р53 (mutp53) может поддерживать опухолевую прогрессию. Это происходит путем  модуляции содержания экзосом таким образом, что это ведет к перепрограммированию макрофагов в состояние М2, тем самым создавая более благоприятную опухолевую микросреду.  

Drugging P53 in cancer: one protein, many targets https://www.nature.com/articles/s41573-022-00571-8
Роль Р53 в подавлении опухолей

Активация Р53 может происходить в ответ на повреждение ДНК, активацию онкогенов и гипоксию. В результате этого Р53 впоследствии организует такие биологические эффекты, как остановка клеточного цикла, сенисценция, апоптоз и модуляция аутофагии. 

SAISEI

Генная терапия – PTEN

  • Гомолог фосфатазы и тензина (PTEN) – это белок, который у человека кодируется геном PTEN.
  • PTEN является вторым по частоте мутации опухолевый супрессор после Р53.
  • По некоторым оценкам до 70% мужчин с раком простаты потеряли копию гена PTEN на момент установления диагноза.
  • Частая генетическая инактивация PTEN происходит при глиобластоме, раке эндометрия и раке простаты.
  • Сниженная экспрессия обнаруживается во многих видах рака. Например, при раке легких и раке груди.
  • Данная фосфатаза участвует в регуляции клеточного цикла, предотвращая слишком быстрый рост и деление клеток.
  • Функционирует как опухолевый супрессор, модулируя сигнальный путь Akt/PKB.
Преимущества липосом при доставке генов в клетки
  • Липосомы могут вступать в комплекс с негативно заряженными и позитивно заряженными молекулами. 
  • Липосомы обеспечивают более надежную защиту ДНК от разрушения и улучшают проникновение через клеточную мембрану.
  • Липосомы могут доставлять крупные фрагменты ДНК, потенциально, такой же величины как и хромосомы.
Frontiers in pharmacology 2015: 6, 286
  • Липосомы, будучи фосфолипидами, являются безопасными даже для доставки в человеческий организм витаминов и пищевых добавок.
  • Липосомы позволяют избежать проблему иммуногенности и репликации компетентных вирусов.
  • Катионные липосомы могут вступать в  комплекс с ДНК и образовывать липоплексы благодаря сочетанию электростатических взаимодействий.  

Новейшая система доставки препаратов

Липосомы сами по себе могут служить транспортом для проникновения в опухоль (даже без специального таргетирования)

Липосомы лучше проникают в опухолевые ткани с нарушенной эндотелиальной оболочкой

Особенности генной терапии Saisei
  1. Практически не вызывает лекарственной резистентности.
  2. Лечение осуществляется капельницей в течение 2.5 часов, либо местной инъекцией, госпитализация не требуется.
  3. Здоровые клетки не повреждаются, поэтому лечение практически не имеет побочных эффектов.
  4. В особенности эффективно комбинирование с фотодинамической и сонодинамической терапией, иммунной терапией, гипертермической терапией, химиотерапией, лучевой терапией. Также возможно сочетание с терапией высококонцентрированным витамином С и низкодозным налтрексоном.
  5. Диапазон применения чрезвычайно широк, подходит для лечения практически всех видов рака. Возрастные ограничения отсутствуют.

Нужно больше информации?

Мы готовы ответить на все Ваши вопросы

Свяжитесь с нами
error: Content is protected !!